1989：首次获批的Botox

Allergan 研制的Botox（保妥适）在1989年首次获得批准，主要用于治疗两种眼部的肌肉疾病：眼痉挛和斜视。

2002年，美国食品药品管理局批准Botox®美容产品用于治疗眉间纹，Allergan将Botox的适应症范围扩大到美学领域。

由于准入门槛较高，数十年来，艾尔建的肉毒素在全球肉毒素杆菌市场上占据主导地位，几乎没有遇到过任何激烈的竞争。

同时由于肉毒杆菌活菌株的毒性，肉毒杆菌市场受到官方的严格监管，形成了高准入门槛。采购活性成分并确保有适当的生产设施来处理它本身就非常困难，还要面对严格的法规，使肉毒素产品的研发销售难上加难。

此外，漫长的临床试验和上市审批流程也给研发公司带来高昂的成本。

分阶段进行临床试验

流程：

第一阶：临床前试验阶段，耗时3-6年，在动物体内进行试验，检测药物的安全性和有效性。

第二步：1期临床试验，耗时1-2年，在健康人身上进行试验，主要测试药物安全性和剂量问题。

第三步：2期临床试验，耗时2年，在需要受治疗的人（患者）身上进行试验，主要测试有效性和药物副作用。

第四步：3期临床试验，耗时1.5-3年，在较大数量里进行患者测试，主要测试有效性和长期使用的副作用。

第五步：生物制品许可申请，耗时大概1年。

根据对Allergan年度报告，很明显Allergan在早期几乎垄断了全球肉毒杆菌毒素市场。它以1999年的88％，2000年的90％和2001年的89％的市场份额独领风骚。

但是从2009年开始，被Allergan独占巨头的肉毒素市场里开始出现了别的玩家。

2009年4月，益普生公司的Dysport®获得美国食品药品监督管理局（USFDA）的批准上市，Allergan在2009年的市场份额明显下滑至80％。

2010年，Allergan不得不面对更多的竞争。这年7月，Merz Pharma的Xeomin®获得FDA的批准，并且在2012年进入市场，ALlergan失去了更多的市场份额，但是此后的近10年内，都没有肉毒素产品再获得FDA的批准，主要市场由这三个产品瓜分。

根据已知的市场数据和公司年报，Allergan所占据的市场份额大概是70%，益普生和Merz约分别占8%和5%的市场。

尽管目前全球有超过10个肉毒素产品制造商，并且这个数目还在继续增加，但是Allergan凭借其在美国市场的据点仍然主导市场份额，据估计，该市场约占整个市场的60％。

众所周知，即使是宣传有不同适应症的肉毒素产品在功效、安全性、持续时间方面都有高度的相似性，因此大多数消费者倾向于坚持自己已经熟悉的产品，也愿意为更值得信赖的产品支付额外的现金，Allergan的Botox®之所以能牢据市场与这有很大的相关性。

更多玩家入场

虽然Allergan在市场上有主导性的话语权，却仍然不能阻止肉毒素产品市场进入新的发展时代，越来越多的肉毒素产品有冒头迹象。

在全球市场内，尽管Revance Therapeutics的RT512（肉毒素产品）在2016年的临床试验中失败了，但该公司又推出了后续产品RT002，并且迄今为止， RT002已经证明了某种适应症和持续时间。（一种目前已知产品不具备的适应症范围）

除此之外，能够快速生效的肉毒素产品也正在兴起。益普生的E型重组肉毒素产品目前正在进行1期临床试验。

为了在速效肉毒素市场不落后，艾尔建也在2018年收购了Bonti，Bonti的EB-001A（肉毒素产品）也是一种E型肉毒产品，能在24小时内迅速起效，持续时间大概在2-4周，目前正在进行临床试验。

在韩国，Daewoong和Evolus之间的合作在2018年初也取得了成果，成功推出了肉毒素产品Jeuveau，这是自2010年MerzXeomin®获批后近十年来美国首个肉毒素产品。

肉毒素市场终于开始激增。

变化莫测的市场

基于可见的市场数据和公司年报，以及越来越多的新产品出现，即使假设Allergan的肉毒素产品市场份额从70%进一步出现下跌，但是到2030年，全球肉毒素市场份额仍然可能达到94亿美元，自2019年起10年内的复合增长率为7.1%。

在全球范围内，肉毒素产品的50％以上使用范围在于治疗疾病。例如眼睑痉挛（眼睑无法控制的痉挛），后来缓解多汗症（出汗过多），慢性偏头痛和膀胱过度活动症。如今，肉毒素产品的适用范围正在逐渐让位给美学用途。在韩国和新兴市场，美学用途约占肉菌毒素市场的90％。

目前的主要肉毒素产品，图示包括已经被禁止生产的“粉毒”

在很长一段时间内，肉毒素市场一直集中在美国和欧盟这样的发达国家。2018年发达国家肉毒素产品市场份额占全球市场的77%。尽管在这些地方肉毒素产品的使用范围更多的仍然是在疾病治疗方面，但是接下来的市场很可能由国内医美市场起到主要推动作用。

尽管肉毒素产品的疾病治疗价值胜过满足消费者变美的价值，但预计出于审美需求，肉毒素产品的增长将仍然来自于医美市场。并且在医美用途上到2030年将占整个市场用途的近50％，而且中国市场可能会超过欧盟市场，成为第二大市场，其增长幅度将超过其他任何地区。

根据市场表现，从2019年到2030年10年间，中国美学肉毒杆菌市场的年复合增长率将达到18.2％。

参考资料：

CLAS: Korean botulinum toxin